近日，山西高等创新研究院生物免疫治疗课题组在国际顶级期刊Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS）发表题为“LCDR?regulates the integrity of lysosomal membrane by hnRNP K-stabilized LAPTM5 transcript and promotes cell survival”的论文，首次报道调控溶酶体介导细胞死亡的表观转录调控新分子，并详细阐明了调控机制以及临床意义，为肿瘤生物标志物的开发与临床靶向治疗提供新的理论基础。

首先，研究者发现一个全新的溶酶体细胞死亡调节（lysosome cell death regulator）基因在肺癌中显著高表达且受到组蛋白乙酰化的调控。接着，研究者在肺癌细胞中敲减LCDR进行实验，敲减LCDR显著降低细胞的增殖以及克隆形成能力，并诱导了细胞凋亡。随后，研究者证实，LCDR通过与核内不均一核糖核蛋白K(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein k) 的KH1结构域相互结合，促进 hnRNP K蛋白的KH3结构域与溶酶体跨膜蛋白 5( lysosomal protein transmembrane 5, LAPTM5)的3′末端非翻译区相互结合，并提高了LAPTM5的稳定性，维持了溶酶体膜的稳定性，从而抑制溶酶体依赖性细胞死亡，促进细胞生存。

此外研究表明，LCDR、hnRNPK和LAPTM5的表达量显著高于癌旁组织，LCDR与hnRNP K以及LAPTM5的表达量存在显著的相关性，且LCDR/hnRNP K/LAPTM5受试者工作曲线联合分析显示出更高的灵敏度以及特异性。同时，研究者开发了核靶向性的纳米材料递送si-LCDR，并使用患者来源异种移植小鼠模型鉴定了LCDR作为临床靶标的可行性。

至此，研究者首次鉴定了一个全新的表观转录调控新分子在转录后水平调控溶酶体依赖性细胞死亡，并揭示了一个全新的LCDR/hnRNP K /LAPTM5轴调控肺癌的发生与发展，这些发现为癌症的治疗提供了一个很有前景的策略。

目前，该工作得到了国家自然科学基金、中科院战略先导项目、山西综改示范区管委会的大力支持。（王盼盼）