缺血缺氧是临床各种疾病中十分常见的一类病理过程，对脑、心脏等生命重要器官造成不可逆损伤。随着近些年小细胞外囊泡（sEVs）研究的深入，研究者们发现细胞主动分泌的sEVs在缺氧微环境中的自身稳态和细胞间通讯发挥了重要作用。2024年6月26日，暨南大学附属第一医院徐安定-逯丹教授团队于国际期刊《Advanced Science》在线发表题目为“FUS selectively facilitates CircRNAs packing into neuronal small extracellular vesicles under hypoxia condition”的长篇研究性论文。暨南大学附属第一医院为该研究的第一完成单位，臧建坤博士后（佛山市第一人民医院）、吴有盛博士后、苏璇琳博士、蔡凯微博士为本论文共同第一作者，逯丹副研究员、徐安定教授、麦鸿成副研究员（合作单位：中山大学孙逸仙纪念医院）为本论文通讯作者。这一项研究以缺氧性神经元为例，通过一系列分子技术详细阐述了缺氧相关环状RNA（circRNA）在细胞内经过RNA结合蛋白（RBP）以及应激颗粒（SG）逐步传递并包裹入sEVs的演变过程。

该研究发现，缺氧条件下位于细胞核中的RBP FUS迁移出细胞核，被招募入细胞质的SG中。同时，胞质FUS基于其独特的结构域招募胞质功能性环状RNA加入SG。在缺氧应激消除后，SG逐渐降解，解散后的FUS及功能性环状RNA转运至sEV，从而发挥重要生理作用。并且明确了FUS结合circRNA的结构域Zf_RanBP及其功能。

该研究的相关成果系统地论证了FUS在缺氧条件下将功能性细胞质环状RNA在装载到sEV的作用机制，揭示了sEV介导的circRNA转运机制并为细胞对缺氧的反应提供了见解。

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图注：Fus介导的缺氧相关细胞质环状RNA在缺氧条件下装载到sEV的转运机制

原文出处：

Jiankun Zang, Yousheng Wu, Xuanlin Su, Kaiwei Cai, et al. Hongcheng Mai, Anding Xu & Dan Lu. (2024). FUS Selectively Facilitates circRNAs Packing into Small Extracellular Vesicles within Hypoxia Neuron. Advanced Science.26:e2404822.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202404822

初审：李克深

复审：罗志权

终审：王昊